8月13日，輝瑞旗下新型抗菌藥物思福諾（注射用氨曲南阿維巴坦鈉，以下簡稱“氨曲南/阿維巴坦”）在上海多家醫(yī)院開出全國首日處方。作為針對產(chǎn)金屬β-內(nèi)酰胺酶（MBL）細(xì)菌的、且覆蓋碳青霉烯耐藥腸桿菌目細(xì)菌（CRE）全酶型的β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑，思福諾的上市標(biāo)志著我國在應(yīng)對多重耐藥革蘭陰性菌感染治療領(lǐng)域迎來突破性進(jìn)展，開創(chuàng)抗感染治療邁向精準(zhǔn)治療新格局。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院主任醫(yī)師毛青教授開出思福諾全國首日處方
高博上海閘新中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院/上海力泉醫(yī)院主任醫(yī)師朱駿教授開出思福諾全國首日處方
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院主任醫(yī)師毛青教授表示，“產(chǎn)生碳青霉烯酶是腸桿菌目細(xì)菌對碳青霉烯類抗菌藥物耐藥最主要的機(jī)制。金屬酶（MBL）是碳青霉烯酶的重要亞型，作為當(dāng)前最難應(yīng)對的耐藥酶之一，它可水解幾乎所有β-內(nèi)酰胺類抗生素，耐藥菌株突變速度非?？欤页Ｅc其他耐藥酶共同表達(dá)，導(dǎo)致傳統(tǒng)治療方案療效極差，嚴(yán)重威脅患者生命。思福諾的上市填補(bǔ)了我國針對MBL耐藥菌臨床治療藥物的空白，克服了國內(nèi)現(xiàn)有酶抑制劑復(fù)方制劑不能覆蓋MBL的問題，為臨床提供了新的治療選擇，改善患者預(yù)后，為應(yīng)對耐藥菌感染帶來新的希望。”
思福諾由氨曲南（一種單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素）和阿維巴坦（一種非β-內(nèi)酰胺的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑）組合而成。MBL作為一類當(dāng)前β-內(nèi)酰胺酶抑制劑無法抑制的β-內(nèi)酰胺酶，可水解幾乎所有β-內(nèi)酰胺類抗生素，但對氨曲南等單環(huán)類β-內(nèi)酰胺抗生素?zé)o作用。然而，MBL常同時會與其他β-內(nèi)酰胺酶表達(dá)，這些β-內(nèi)酰胺酶會水解氨曲南，限制了氨曲南單藥治療的臨床應(yīng)用。氨曲南與阿維巴坦的聯(lián)合使用可恢復(fù)氨曲南對同時產(chǎn)MBL和其他β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌的抗菌活性，為多重耐藥革蘭陰性菌提供有效的治療方案。
“思福諾是能夠覆蓋CRE全酶型的β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑。通過固定復(fù)方設(shè)計(jì)，思福諾不僅能夠覆蓋KPC和OXA-48碳青霉烯酶，還有效針對產(chǎn)MBL細(xì)菌，在改善患者治療結(jié)局的同時降低耐藥發(fā)生風(fēng)險。思福諾的上市為臨床提供了全新的治療武器，有助于遏制這類超級細(xì)菌的進(jìn)一步擴(kuò)散。” 高博上海閘新中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院/上海力泉醫(yī)院主任醫(yī)師朱駿教授表示。
“新型抗菌藥物的臨床可及，可以延緩耐藥性的產(chǎn)生并最大化患者獲益。”毛青教授強(qiáng)調(diào)，“對于耐藥菌高流行區(qū)域及高危患者通過同步進(jìn)行藥敏與酶型鑒定，可以加速CRE診斷，準(zhǔn)確識別病原體和耐藥機(jī)制的基礎(chǔ)上，早期精準(zhǔn)抗菌治療是降低死亡風(fēng)險的有效干預(yù)措施，改善CRE感染患者預(yù)后。”
思福諾于2025年6月獲得國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)，用于治療由革蘭陰性菌引起的治療藥物選擇有限或無替代治療的成人復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI），醫(yī)院獲得性肺炎（HAP），包括呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）。兩項(xiàng)國際多中心III期臨床試驗(yàn)REVISIT和ASSEMBLE用于支持思福諾獲批，試驗(yàn)評估了思福諾在治療因革蘭陰性菌（包括產(chǎn)MBL的多重耐藥菌）引起的嚴(yán)重感染中的療效、安全性和耐受性。在治療多重耐藥革蘭陰性菌（包括產(chǎn)MBL菌）引起的cIAI和HAP/VAP中，REVISIT試驗(yàn)組微生物應(yīng)答率76%。ASSEMBLE研究表明，氨曲南/阿維巴坦±甲硝唑治療產(chǎn)金屬酶革蘭陰性菌感染的cIAI、HAP/VAP、復(fù)雜尿路感染（cUITI）或血流感染（BSI）患者，治愈訪視（TOC）時的臨床治愈率為41.7%，高于對照組接受最佳可用治療（BAT）治療的患者（臨床治愈率0%），28天全因死亡率明顯低于BAT治療組（8.3% vs. 33.3%）。國內(nèi)外多個權(quán)威指南一致推薦氨曲南/阿維巴坦用于產(chǎn)MBL的CRE感染患者的治療。
目前思福諾在北京、杭州、濟(jì)南、長沙、成都等全國多地陸續(xù)上市，正加速惠及更多患者，滿足臨床治療的迫切需求。
編輯：郭成
